• ISM001-055在IPF患者群體中體現(xiàn)出良好安全性、耐受性和藥代動力學（PK）特性
• 接受ISM001-055治療12周后，患者用力肺活量（FVC）呈現(xiàn)劑量依賴性的改善，這是藥效次要終點的評估標準

上海2024年11月13日  /美通社/ -- 由生成式人工智能（AI）驅動的臨床階段生物科技公司英矽智能發(fā)布ISM001-055在一項IIa期臨床試驗中的積極頂線數(shù)據(jù)。ISM001-055是英矽智能自主研發(fā)的創(chuàng)新候選藥物，由生成式AI賦能，靶向TNIK（Traf2和NCK相互作用激酶）。臨床試驗結果顯示ISM001-055具有良好的安全性和耐受性，并在接受12周治療后的患者群體中觀測到了用力肺活量（FVC）等指標改善，顯現(xiàn)出令人鼓舞的治療潛力。

中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)院主任醫(yī)師 、ISM001-055 IIa期臨床試驗中國牽頭研究者徐作軍教授表示，"很高興看到ISM001-055在IPF患者群體中的積極結果，特別是對患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。這些結果意味著候選藥物不僅具有延緩疾病進展的潛力，還有阻止甚至逆轉疾病進程的可能。作為一種先進技術，人工智能已經(jīng)在藥物發(fā)現(xiàn)和臨床研究等醫(yī)療實踐的許多方面發(fā)揮重要作用，我們期待看到它給患者帶來真正的臨床獲益。"

這項針對ISM001-055開展的IIa期臨床研究（NCT05938920）是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在中國21個臨床研究中心招募了71名IPF患者。患者被隨機分配接受安慰劑、每日一次30mg、每日兩次30mg或每日一次60mg，持續(xù)12周的用藥觀察。根據(jù)頂線數(shù)據(jù)，該IIa期臨床試驗得出的關鍵結果包括：

• ISM001-055 在所有劑量水平上均表現(xiàn)出良好的耐受性，與藥物相關的不良事件大多為輕度或中度，其中以腹瀉（14.8%）和肝功能異常（14.8%）最為常見。
• ISM001-055在IPF患者中的半衰期為7-12小時，藥代動力學（PK）曲線與在健康受試者中進行的I期研究結果一致。此外，每日一次60毫克用藥劑量組的暴露比例高于每日兩次30毫克用藥劑量組。
• 為期12周的試驗中，在接受ISM001-055治療的患者中觀察到劑量依賴性的肺功能改善。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，患者的FVC與基線水平相比，平均提高98.4毫升，而安慰劑組患者的FVC與基線水平相比，平均下降62.3毫升。
• 在接受ISM001-055治療的患者中，預測用力肺活量百分比（ppFVC）也呈現(xiàn)出類似的劑量依賴性趨勢。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，預測用力肺活量百分比（ppFVC）與基線水平相比，平均提高3.05%，而安慰劑組患者的ppFVC 與基線水平相比，平均下降1.84%。
• 試驗期間，患者生活質量（QoL）和功能性指標的改善也通過萊斯特咳嗽問卷（LCQ）從第0周到第12周的變化進行評估。在每日一次60mg的最高用藥劑量組中，LCQ總分比安慰劑組提高2分。在另外兩個劑量組，即每日一次30mg用藥組和每日兩次30mg用藥組中，沒有顯示出有意義的改善。

為進一步推進該項目開發(fā)進程，英矽智能宣布任命Carol Satler博士為臨床開發(fā)副總裁，負責推進非腫瘤項目的開發(fā)。Satler博士是一位經(jīng)驗豐富的醫(yī)生和高級管理人員，在業(yè)界擁有超20年藥物臨床項目開發(fā)和全生命周期規(guī)劃的成功經(jīng)驗。未來，Satler博士將在英矽智能領先項目ISM001-055的進一步臨床驗證中發(fā)揮關鍵作用。

英矽智能臨床開發(fā)副總裁Carol Satler博士表示，"此次2a期研究的結果體現(xiàn)出候選藥物巨大的潛力。與接受安慰劑治療的患者相比，接受ISM001-055治療的IPF患者呈現(xiàn)劑量依賴性的FVC改善趨勢，這表明ISM001-055可能具有阻斷IPF進展和逆轉疾病的潛力。未來的研究將進一步驗證ISM001-055可能帶來的獲益。我們期待ISM001-055改變當前治療范式，為特發(fā)性肺纖維化這種進展性致命疾病帶來更好的治療效果。"

美國臨床試驗正在積極招募中

間質性肺病領域專家 Toby M. Maher教授是ISM001-055 IIa期臨床試驗美國牽頭研究者，他表示，"很高興看到 ISM001-055 在 IPF 患者群體中的積極結果，特別是對患者的用力肺活量表現(xiàn)有所改善。特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種嚴重疾病，在僅僅12周的治療后就觀察到肺功能的改善，意味著ISM001-055具有強大的潛力，有望為患者提供新的治療選擇。同時，我們在美國的平行IIa期臨床試驗也正在積極招募患者。"

項目背景與同行評議論文資料

特發(fā)性肺纖維化（IPF）是一種慢性、瘢痕性肺病，其特征是肺功能進行性且不可逆的下降。IPF影響全球約500萬人，預后較差，中位生存期僅為3至4年。目前的治療方法包括抗纖維化藥物等，可以減緩疾病進展但無法停止或逆轉疾病進程，因此迫切需要更有效的改善疾病的治療方法。

ISM001-055是一種靶向TNIK的潛在全球首創(chuàng)小分子抑制劑，開發(fā)過程由生成式AI賦能。在IPF中，激活TNIK靶點可驅動肺部的病理性纖維化，導致肺功能進行性下降。通過抑制TNIK信號傳導，ISM001-055旨在阻止或逆轉纖維化過程，為IPF患者提供一種改善疾病的治療方法。2024年3月，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，講述該候選藥物的發(fā)現(xiàn)、設計與開發(fā)全流程，包括靶點發(fā)現(xiàn)、生成化學探索、多重體內外實驗驗證，以及在健康志愿者中開展的I期臨床試驗結果。2024年10月，ISM001-055藥物化學研發(fā)歷程登上 Journal of Medicinal Chemistry。同年6月。TNIK靶點在老齡化相關疾病中的應用潛力在 Cell Trends in Pharmacological Sciences發(fā)表。

基于已經(jīng)獲得的積極結果，英矽智能計劃在IPF患者中開展ISM001-055的關鍵試驗。此外，英矽智能計劃在后續(xù)醫(yī)學會議上披露該項IIa期研究的完整數(shù)據(jù)，并提交知名醫(yī)學期刊審議發(fā)表。

英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov博士表示，"我們對于這項 IIa 期臨床試驗取得積極結果感到興奮，這凸顯了人工智能在推動創(chuàng)新療法開發(fā)和改善患者預后方面的潛力。我們期待利用生成式人工智能為藥物發(fā)現(xiàn)樹立行業(yè)標桿，并應用生成式人工智能實現(xiàn)承諾，讓有效療法的誕生更快速、更經(jīng)濟，提升成功率、質量、可重復性和學術誠信，真正帶來生物醫(yī)藥研發(fā)變革。"

2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學、化學和醫(yī)學等領域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺奠定了基礎。2018年，公司對自有生成生物學方法申請專利，驗證了利用AI生成所需表達模式分子的能力。該專利于2020年公開發(fā)布，并于2022年正式獲批。2019年，公司展示了其生成張量強化學習（ Generative Tensorial Reinforcement Learning, GENTRL）方法在小分子藥物設計中的潛力并進行了實驗驗證。此后，英矽智能持續(xù)整合前沿技術突破，使Pharma.AI平臺成長為如今涵蓋生物、化學、臨床開發(fā)的生成式人工智能解決方案。自2021年以來，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過30條豐富的自研管線組合，并從中提名了20款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。在TNIK靶點發(fā)現(xiàn)和ISM001-055分子設計過程中，包括Biology42: PandaOmics、Chemistry42: Generative Chemistry在內的人工智能軟件平臺均發(fā)揮驅動作用，現(xiàn)已作為Pharma.AI的組成部分開放商業(yè)授權。